膠原蛋白(簡(jiǎn)稱(chēng)膠原)是組成人體結(jié)構(gòu)組織的主要蛋白,約占人體蛋白總量的30-40%,是人體組織、器官的主要構(gòu)成成分,又被稱(chēng)之為“生命之架”。膠原蛋白因易為人體所接受,在醫(yī)療健康領(lǐng)域中已廣泛應(yīng)用于人體皮膚、骨、軟骨、心血管系統(tǒng)、口腔及管腔組織的修復(fù)以及美容整形等領(lǐng)域,隨著顏值經(jīng)濟(jì)的崛起,膠原蛋白已成醫(yī)美界新寵。
根據(jù) GrandView Research數(shù)據(jù),2019年,中國(guó)膠原蛋白市場(chǎng)規(guī)模約為63.7億元,占比全球市場(chǎng) 6.40%。預(yù)計(jì)2027年,中國(guó)膠原蛋白市場(chǎng)將高達(dá) 201億元,占比全球市場(chǎng) 6.96%。我國(guó)膠原蛋白總體市場(chǎng)規(guī)模增速高于全球。
膠原蛋白的提取來(lái)源不同主要分為動(dòng)物源和基因重組。
從世界范圍來(lái)說(shuō)動(dòng)物膠原的應(yīng)用歷史超過(guò)110年中國(guó)最早在20世紀(jì)80年代開(kāi)始研究動(dòng)物膠原。受產(chǎn)能、技術(shù)等原因活性膠原成本很高難以規(guī)模量產(chǎn)化。
而重組法膠原蛋白的提取始于20世紀(jì)末,是利用前沿的結(jié)構(gòu)生物學(xué)、基因工程等技術(shù)以人特定型別膠原蛋白功能區(qū)基因編碼為模板進(jìn)行篩選、制備得到與人膠原蛋白氨基酸序列相同或類(lèi)似的一類(lèi)新型功效生物材料。由于免疫性低、無(wú)病毒風(fēng)險(xiǎn)具有廣闊的發(fā)展前景。
國(guó)家監(jiān)管部門(mén)高度重視重組膠原產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展,為鼓勵(lì)重組膠原蛋白產(chǎn)業(yè)研發(fā)創(chuàng)新,推動(dòng)相關(guān)領(lǐng)域高質(zhì)量發(fā)展,自2021年來(lái)監(jiān)管部門(mén)陸續(xù)發(fā)布系列文件,為膠原蛋白產(chǎn)業(yè)劃分出清晰賽道。
第一步
《命名指導(dǎo)原則》出爐,重塑膠原蛋白賽道細(xì)分
2021年3月15日,國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)外發(fā)布《重組膠原蛋白生物材料命名指導(dǎo)原則》(2021年第21號(hào)通告)
根據(jù)《命名指導(dǎo)原則》,重組膠原蛋白分為重組人膠原蛋白、重組人源化膠原蛋白、重組類(lèi)膠原蛋白三類(lèi)。但由于生物合成技術(shù)水平受限,目前市場(chǎng)上未出現(xiàn)重組人膠原蛋白,只有重組人源化膠原蛋白和重組類(lèi)膠原蛋白兩類(lèi)產(chǎn)品。
第二步
行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)落地,“人源化”成產(chǎn)業(yè)新趨勢(shì)
2022年1月18日,NMPA對(duì)外發(fā)布YY/T 1849-2022《重組膠原蛋白》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了重組膠原蛋白的質(zhì)量控制要求、檢測(cè)指標(biāo)及其檢測(cè)方法等,適用于作為醫(yī)療器械原材料的重組膠原蛋白的質(zhì)量控制,將于2022年8月1日正式實(shí)施。
隨著行業(yè)新標(biāo)準(zhǔn)的落地,意味著國(guó)家對(duì)“重組膠原蛋白”市場(chǎng)的政策監(jiān)管收緊,市場(chǎng)上眾多的“不合格”產(chǎn)業(yè)也將注定消失。
目前,膠原蛋白原料來(lái)源的技術(shù)路徑主要有三種:
一是動(dòng)物組織,主要從牛、豬、鼠尾腱、海洋生物等組織內(nèi)提取,其主要存在問(wèn)題是免疫反應(yīng)以及病毒風(fēng)險(xiǎn)。
二是人體組織,主要從嬰幼兒包皮、胎盤(pán)等,存在來(lái)源有限及傳染性疾病風(fēng)險(xiǎn)。
三是重組技術(shù)制備,分為重組類(lèi)膠原蛋白和人源化膠原蛋白兩類(lèi):重組類(lèi)膠原蛋白是人工合成序列,氨基酸序列與人體差異較大,無(wú)膠原蛋白特有的三螺旋結(jié)構(gòu);人源化膠原蛋白,與人體膠原蛋白特定功能區(qū)的氨基酸序列排列和結(jié)構(gòu)100%一致,能夠精準(zhǔn)重現(xiàn)膠原蛋白本身的功能。
因此,利用生物合成技術(shù)制備無(wú)免疫原性的膠原蛋白一直是研究的熱點(diǎn),其中利用基因重組技術(shù)合成制備氨基酸序列同于人膠原分子功能區(qū)的人源化膠原蛋白將成為未來(lái)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的新趨勢(shì)。
百億市場(chǎng)魚(yú)龍混雜,誰(shuí)是“合規(guī)的重組膠原蛋白”
根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)重組人源化膠原蛋白的定義,兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)是關(guān)鍵:一是由DNA重組技術(shù)制備的;二是含有人膠原蛋白特定型別基因編碼的全長(zhǎng)或部分氨基酸序列片段。
在醫(yī)療美容領(lǐng)域,目前境內(nèi)已批準(zhǔn)的填充劑(注射)產(chǎn)品名稱(chēng)包括:重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維、膠原蛋白植入劑、含利多卡因膠原蛋白植入劑、醫(yī)用膠原充填劑等。其中,重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維是目前為止國(guó)家藥監(jiān)局第一個(gè)發(fā)文并認(rèn)可的,我國(guó)自主研制的采用新型生物材料——重組人源化膠原蛋白制備的三類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品。
2021年6月29日,國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)外發(fā)布消息,批準(zhǔn)了錦波生物“重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維”上市,并闡述了重組人源化膠原蛋白具有以下三大優(yōu)勢(shì):
一是其氨基酸序列的重復(fù)單元與人膠原蛋白氨基酸序列特定功能區(qū)相同,生物相容性好;
二是其功能區(qū)域具有164.88°柔性三螺旋結(jié)構(gòu),相關(guān)結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)已被國(guó)際蛋白結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(kù)收錄;
三是其具有高于人體I型和Ⅲ型膠原蛋白的細(xì)胞粘附性,形成了網(wǎng)狀纖維結(jié)構(gòu),具有良好的修復(fù)特性,在血管內(nèi)皮、子宮內(nèi)膜、創(chuàng)面、口腔黏膜修復(fù)及骨科等領(lǐng)域具有更廣闊的臨床應(yīng)用。
